8.4.3 Gestion périopératoire

D'une manière générale, la gestion d'une opération ou d'une hémorragie sous anticoagulant dépend de la combinaison des risques.

 

Dans les cas complexes, il est toujours prudent de consulter un hématologue.

 

 

De manière simplifiée, le taux sérique d’un médicament baisse à 12.5% de sa valeur initiale après 3 demi-vies et à 3% après 5 demi-vies. La demi-vie d’élimination des substances (voir Tableau 8.2) conditionne donc le délai qu’il faut prévoir entre l’interruption du traitement et l’acte chirurgical. Alors qu’il existe des recommandations pour les délais à respecter lors de traitement avec les héparines et les anti-vitamine K, on ne dispose pas de suffisamment de données sur les nouveaux anticoagulants oraux (NACO) pour pouvoir promulguer des règles fondées sur l'évidence concernant leur gestion préopératoire. Pour l’instant, on est contraint de se satisfaire de propositions formulées par des groupes d’experts ; elles sont basées sur la pharmacocinétique de ces substances [6,16,19,20,26,32]. Les délais d’interruption préopératoire minimaux habituellement proposés sont les suivants (risque hémorragique standard, fonctions hépatique et rénale normales) (voir Tableau 8.12).

 

En comptant un délai de 3 demi-vies et en prenant les valeurs hautes pour la demi-vie plasmatique de chacune des substances, on peut donc recommander, de manière simplifiée, d’attendre 48 heures avant une opération à faible risque hémorragique pour tous les NACO, sauf pour le rivaroxaban à 5-10 mg/j dans les interventions simples chez des malades sans comorbidité, où ce délai peut être ramené à 24 heures. Par contre, un délai de 5 demi-vies est recommandé pour la chirurgie à risque hémorragique élevé, pour l'ALR rachidienne ou les blocs profonds (inclus blocs périclaviculaires), chez les malades âgés et chez les patients qui prennent des substances retardant l'élimination des NACO comme l'amiodarone [1,6,15,19,23,26,30]. Après un délai de 48 heures, en effet, environ 15% des patients démontrent encore une activité anticoagulatoire significative [10]. En cas d’insuffisance rénale, ces délais sont doublés pour les substances dont l'élimination rénale est importante (HBPM et dabigatran 80%, edoxaban 45%), ou augmentés d'au moins 24 heures pour les autres (rivaroxaban 35%, apixaban 25%). Vu le manque d’expérience clinique avec les nouveaux anticoagulants oraux et vu leur absence d’antagoniste disponible (sauf pour le dabigatran), il est nécessaire de rester extrêmement prudent avec les indications à l’ALR rachidienne chez les patients recevant l’un de ces médicaments [1]. Les interventions mineures sans risque hémorragique (dentisterie, ophthalmologie, chirurgie de paroi, etc) se déroulent sans interruption des NACO, en prenant toutefois soin d’opérer lorsque le taux sérique est bas (entre 8 et 18 heures après la dernière prise) [3,20].

 

 

Le taux résiduel de dabigatran et de rivaroxaban est d’environ 30-50 ng/mL après 4 demi-vies ; dans les études RE-LY (dabigatran) et ROCKET-AF (rivaroxaban), ce taux a permis d’opérer les malades sans augmentation du risque hémorragique [29]. Avec les tests spécifiques anti-Xa pour chacun des nouveaux agents, il est possible d’obtenir une concentration sérique de la substance et d’avoir une bonne estimation du risque hémorragique ainsi que du délai d’attente (pour autant que la fonction rénale soit normale) [12,29]. Les valeurs suivantes font l'objet d'un consensus dans la littérature actuelle.

 

Le test est répété toutes les 12 ou 24 heures jusqu’à ce que le taux passe en-dessous du seuil de sécurité fixé à 30-50 ng/mL, cette valeur étant pour l’instant assez arbitraire. Ces recommendations s’entendent pour des malades dont la fonction rénale est normale, subissant des interventions sans risque hémorragique excessif.

 

Il n'existe jusqu'ici qu'une seule étude qui permette de justifier les délais préopératoires par les taux plasmatiques résiduels de NACO (422 malades, dont 60% de chirurgie majeure) [14]. On peut synthétiser ses résultats de la manière suivante.

 

Les délais de 48 heures pour une opération simple et de 72 heures pour une opération à risque sont donc justifiés par ces résultats. Toutefois, deux remarques s'imposent ici.

 

 

 

La gestion des anticoagulants en préopératoire peut se résumer comme suit (Tableau 8.7A, voir aussi Tableaux 8.11 et 8.12) [1,6,8,9,11,13,16,19,24,26,29,30,33,34].

 

 

La grande variabilité interindividuelle et l’effet de l’âge ou de l’insuffisance rénale induisent des variations de 1 à 4 dans le taux résiduel de rivaroxaban 12 à 24 heures après la dernière prise ; le taux de 50 ng/mL, considéré comme valeur limite autorisant la chirurgie, est atteint en 12 à 48 heures selon les patients; le seuil de sécurité pour la chirurgie hémorragique est à 30 ng/mL [27]. Cette grande variabilité oblige à beaucoup de prudence en cas de risque hémorragique élevé ou lors d'anesthésie loco-régionale rachidienne (Figure 8.11A).

 

Figure 8.11 A: Profils de concentration du rivaroxaban (20 mg 1 x/j) en fonction du temps dans différentes situations: patients de 90 ans en insuffisance rénale (pointillé turquoise), patients avec une clairance de la créatinine de 35 mL/kg (pointillé jaune), patients de 90 ans (pointillé violet), patients de 45 kg (pointillé vert). La courbe d’un individu standard est représentée en bleu. En rouge, courbes des 5ème et 95ème percentiles; la valeur supérieure représente environ 3 fois la valeur inférieure [modifié d’après réf 27].  

 

Chez les malades à risque ou dans les cas d’urgence, la durée de l’interruption préopératoire peut être décidée en fonction du taux plasmatique (dosé par l’effet anti-Xa). Comme l’effet clinique est proportionnel à ce taux, il n’y a pas lieu de prévoir une substitution lorsque le délai d’attente est prolongé à cause d’une insuffisance rénale, puisque le malade est suffisamment anticoagulé par l'effet résiduel.

 

En se basant sur leur demi-vie, on peut formuler une recommandation simple pour le délai d’interruption préopératoire des nouveaux anticoagulants oraux (NACO) [25,29,32,35,36].

 

Comme les nouveaux anticoagulants ont une forte composante d'excrétion rénale (totale pour le fondaparinux et le dabigatran, moitié pour l'edoxaban, un tiers pour le rivaroxaban et un quart pour l'apixaban), les délais d'interruption préopératoire sont allongés en conséquence en cas d'insuffisance rénale modérée (clairance à la créatinine 30-50 mL/min) ou majeure (clairance à la créatinine 15-30 mL/min).

 

Les NACO sont contre-indiqués lorsque la clairance à la créatinine est < 15 mL/min (dabigatran < 30 mL/min).

 

 

L’anesthésie loco-régionale (ALR) rachidienne ne doit être envisagée que lorsqu’il est hautement probable que l’effet anticoagulant de la substance a complètement disparu, soit après 5 demi-vies d’élimination [25,28]. La péridurale, la rachi-anesthésie et les blocs profonds ou périclaviculaires doivent être pratiqués avec une extrême prudence chez les patients sous NACO vu l’absence de données cliniques claires sur le sujet et la possibilité d’une alternative moins risquée (anesthésie générale) [33,35]. Dans l'attente d'une meilleure évidence et en accord avec le principe de précaution, il est prudent de limiter l'anesthésie rachidienne aux cas de force majeure chez les malades sous un nouvel anticoagulant (fondaparinux, dabigatran, rivaroxaban, apixaban, edoxaban) [1]. Ces recommandations sont intentionnellement conservatrices pour trois raisons: 1) l'ALR rachidienne n'est pas un acte thérapeutique, 2) elle présente des risques intrinsèques, et 3) elle possède des alternatives plus sûres [25,28]. Les délais recommandés doivent être adaptés au risque hémorragique propre de la chirurgie et à la fonction rénale pour les substances à élimination rénale. Le délai recommandé entre la dernière dose d’anticoagulant et le retrait du cathéter épidural est le même que le délai prévu entre la dernière dose et la ponction rachidienne. Il est recommandé d’attendre 12 heures après la ponction ou après le retrait du cathéter péridural avant de démarrer le traitement avec un anti-thrombine ou un anti-Xa [1,15,30,33,37]. En cas de ponction hémorragique, ce délai est repoussé à 24 heures [10]. Après thrombolyse, la loco-régionale est proscrite pendant 10 jours. Ces données sont résumées dans le Tableau 8.7B [15,17,22]. Elles s’entendent pour des ponctions atraumatiques; il est clair que le risque d’hématome spinal est directement fonction du nombre d’essais. Pour les opérations sous anticoagulant comme la chirurgie cardiaque, une ponction hémorragique commande le renvoi de l’intervention de 24 heures.

 

 

Postopératoire

 

La reprise postopératoire de l'anticoagulation est impérative car le risque thrombotique est accru après l'intervention, mais elle est conditionnée par la qualité de l'hémostase et par les éventuelles conséquences d'une hémorragie (saignement en espace clos). L’héparine ou l’HBPM est recommencée 12-48 heures après la fin de l’intervention, en général avec une dose prophylactique; le dosage thérapeutique est atteint au 2ème jour, sauf en cas de prothèse mécanique, de sténose mitrale rhumatismale ou d'anamnèse d'AVC embolique qui doivent être protégées en permanence par une anticoagulation pleinement efficace. Le délai pour la reprise de l’héparine dépend du risque hémorragique, de la qualité de l’hémostase et du degré de menace thrombo-embolique [8,9]. Les AVK peuvent être redémarrés dans les premières 24 heures, car leur effet ne se fera sentir qu'au-delà de 3 jours. Les NACO, par contre, sont efficaces 1-3 heures après leur ingestion. Avec les premiers, il est judicieux d'utiliser une HBPM à dose prophylactique pendant 72 heures chez les malades à haut risque thrombo-embolique. Avec les seconds, la substitution est inutile, voir dangereuse; le délai de reprise est de 12-72 heures: en moyenne 24 heures si le risque hémorragique est faible et 48-72 heures s'il est élevé [1,6,33]. Il est concevable de débuter par un dosage plus faible pendant quelques jours si la situation est inquiétante. Lorsque l'hémostase est difficile, il faut attendre 2 à 3 jours avant la reprise, mais lorsque le risque thrombo-emblique est élevé, il est important de les recommencer le plus vite possible, soit le lendemain de l'intervention, ou de substituer provisoirement par une héparine [31,35]. 

 

Cependant, interrompre les NACO pendant 48-72 heures avant une opération hémorragique et les reprendre 48-72 heures après laisse un trou de 4-6 jours sans traitement, ce qui est dangereux chez un malade à risque thrombo-embolique élevé. Dans ce cas, il est probablement indiqué de substituer l'anticoagulation par une héparine pour protéger le malade [1]. Malgré son administration intraveineuse, l'héparine non-fractionnée présente l'avantage d'une courte demi-vie (1-2 heures) et de la disponibilité d'un antagoniste (protamine).

 

Après des interventions majeures, il faut tenir compte du fait que la fonction rénale peut être perturbée pendant de nombreux jours et que la dose de NACO doit y être adaptée. Tant que la voie orale est exclue, une HBPM de remplacement est recommandée; comme la pharmacocinétique des HBPM et des NACO est analogue, il ne doit pas y avoir de superposition des deux thérapeutiques. Les NACO n'existant que sous forme orale, ils sont broyés et administrés par une sonde gastrique si l'alimentation n'est pas possible. Ceci n'est toutefois pas envisageable pour le dabigatran dont les capsules ne doivent pas être ouvertes; dans ces conditions, il faut envisager une substitution par une HBPM [26].  
 

 

© CHASSOT PG, MARCUCCI C, Décembre 2013, dernière mise à jour, Novembre 2019